Thom Mayne gründete Morphosis im Jahr 1972. Als Design-Direktor und Vordenker ist Mayne nicht nur der Visionär von Morphosis, sondern fungiert auch als Projekt- und Firmenleiter. Mit Morphosis wurde Mayne 2005 für seine Lebensleistung mit dem Pritzker-Preis für Baukunst, einem der weltweit renommiertesten Architekturpreise, gewürdigt, sowie mit 25 Preisen für progressive Architektur und über 100 Preisen des American Institute of Architecture. Morphosis war an verschiedenen Gruppen- und Einzelausstellungen in der ganzen Welt beteiligt, 2006 ehrte das Centre Pompidou die Arbeit von Morphosis mit einer großen Einzel-Ausstellung in Paris.
Im Laufe seiner Karriere blieb Mayne in der akademischen Welt aktiv. Er ist eines der Gründungsmitglieder des Southern California Institute of Architecture (SCI-Arc) Seit 1972 hat er Lehraufträge an vielen Institutionen weltweit. Maynes Engagement für die Ausbildung junger Designer ist ungebrochen. Derzeit ist er Dozent an der UCLA School of Arts and Architecture.